GENE REGULATION IN THE PATHOGENESIS OF ANGIOEDEMA DUE TO INHERITED C1 INHIBITOR DEFICIENCY (HEREDITARY ANGIOEDEMA)

L'angioedema ereditario (HAE) è una malattia disabilitante e potenzialmente mortale dovuta alla carenza genetica del C1 inibitore. L'obiettivo del progetto era quello di fornire una migliore comprensione della patogenesi dei sintomi, al fine di migliorare l’approccio terapeutico. Utilizzando microarray come approccio, abbiamo identificato due nuovi geni che vengono attivati durante le manifestazioni di angioedema. Questi due geni possono direttamente influenzare l’aumento di permeabilità che caratterizza la formazione di angioedema. Sulla base di questi risultati noi stiamo ora valutando la possibilità di utilizzare questi due geni come nuovi bersagli per la terapia. Studi biochimici in pazienti in diverso stato di malattia ci hanno permesso di identificare che una delle proteine coinvolte nella formazione dell’angioedema (il chininogeno ad alto peso molecolare) può essere usata come marcatore della gravità della malattia e diventare quindi un mezzo per il monitoraggio dei pazienti in corso di terapia. Abbiamo ampliato le conoscenze sui meccanismi molecolari che condizionano il deficit di C1 inibitore. Questi risultati sono preliminari allo sviluppo di una strategia per intervenire modificando il difetto genetico.