Verso una terapia genica in vivo per l’acidemia metilmalonica con omocistinuria tipo cblC

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Fall Seed Grant 2024 da Fondazione Telethon.

L'acidemia metilmalonica con omocistinuria, tipo cblC, è una grave malattia metabolica ereditaria dovuta a un difetto in un gene coinvolto nel trasporto intracellulare della cobalamina, un derivato della vitamina B12, ottenuta tramite l’alimentazione. Questo difetto porta a diverse disfunzioni in vari organi. L'attuale trattamento prevede somministrazioni giornaliere di farmaci a base di cobalamina ad alto dosaggio, che in molti casi sembrano controllare la progressione della malattia. Tuttavia, la mancanza di un modello murino della malattia limita attualmente lo sviluppo di terapie genetiche potenzialmente curative e una migliore comprensione dei meccanismi e della biologia della malattia. In questo progetto, ci proponiamo di generare tale modello tramite tecniche genetiche, partendo da topi geneticamente modificati precedentemente disponibili. Inoltre, costruiremo strumenti di ingegneria genetica che rappresentano il primo passo per sviluppare strategie di correzione genetica per questa malattia in futuro. Nel complesso, il nuovo modello murino della malattia migliorerà la nostra comprensione della malattia stessa e sarà fondamentale per sviluppare nuovi approcci terapeutici, tra cui possibili terapie geniche.